Von Misiones aus lassen sich auch zahlreiche Ausflüge in den in touristischer Hinsicht recht unerschlossenen Staat Paraguay machen, der aber dennoch über schöne Attraktionen verfügt.

Von der argentinischen Provinz Misiones aus gibt es einen direkten Grenzübergang nach Paraguay. Er führt von der Provinzhauptstadt von Misiones, Posadas, nach Encarnacion in Paraguay. Ein weiterer Grenzübergang führt von Foz do Iguacu in Brasilien, das nahe der Iguazu-Wasserfälle liegt, direkt nach dem paraguayischen Punta del Este. Beides mal muss man die üblichen Zollformalitäten erledigen. Ein weiterer direkter Grenzübergang führt von Clorinda in der argentinischen Provinz Formosa nach Asunción, der Hauptstadt von Paraguay.

Asunción (mit Vororten ca. 1,5 Mio. Einw.) wurde 1537 von Juan de Salazar gegründet. Es entwickelte sich im Laufe der folgenden Jahrhunderte aufgrund seiner zentralen Lage zur wichtigsten Stadt in Südamerika und war auch Stützpunkt der Jesuiten, die von hier aus ihrer Missionen errichteten. Im 19. Jh. verlor die Stadt allerdings an Wichtigkeit. Heutzutage ist Asunción ein eigentliches "Backwater", am Ufer des Río Paraguay gelegen. Dennoch ist es sehr gastfreundlich und wirkt mit seinen gut gepflegten Parkanlagen und von Jacaranda-, Gummi- und Orangenbäumen beschatteten Strassen sehr tropisch und grün. Im Zentrum herrscht ein reges Geschäftsleben. Die Stadt weist zudem einige interessante architektonische Bauten aus der Kolonialzeit und dem vorigen Jahrhundert auf.

Historische Relikte am Río Paraná: Auf der anderen Seite des Río Paraná, gegenüber der argentinischen Provinz Misiones gelegen, finden sich auch hier einige Sehenswürdigkeiten aus der Kolonialzeit, die noch recht wenig erschlossen sind. Besondere Attraktionen sind etwa die Jesuitenkirchen von Trinidad und Jesús, das 1640 gegründete Capiatá oder das Indianermuseum (Museo de las Indigenas) von San Lorenzo. Bester Ausgangspunkt zu diesen Sehenswürdigkeiten ist die paraguayische Grenzstadt Encarnación, die von Posadas, Argentinien aus direkt und schnell erreichbar ist.

Trans-Chaco-Strasse: Abenteuerliche Reise (ca. 800 km) zwischen Asunción und der Grenze zu Bolivien durch den Chaco. Interessant vor allem aufgrund der Siedlungsgeschichte von Paraguay (russische, deutsche und kanadische Einwanderer) und wegen der wildexotischen Fauna und Flora.